經皮耳迷走神經刺激治療腸易激綜合征（IBS）
來自：患者園地 日期：2020-11-16 15:31腸(chang)易激綜合征（IBS）相當常(chang)見，是(shi)指在排除器質性(xing)病(bing)(bing)變(bian)的前提(ti)下，以慢性(xing)腹痛、腹部不適為主要(yao)癥狀(zhuang)，排便后可改善，常(chang)伴有(you)排便性(xing)狀(zhuang)及習(xi)慣改變(bian)的消化道功(gong)能紊(wen)亂性(xing)疾病(bing)(bing)。
說的通俗一(yi)點(dian)，就是(shi)腸(chang)道因(yin)為(wei)某些原因(yin)被“激(ji)惹(re)”了，動(dong)不(bu)動(dong)就生氣，于是(shi)引起了腹痛(tong)、腹瀉(xie)或者便秘(mi)等(deng)。
發病機制
總體來說，腸(chang)(chang)易激綜合(he)征的(de)發(fa)病原因和(he)發(fa)病機(ji)制還不是十分(fen)清楚(chu)。現有的(de)研究(jiu)結(jie)果(guo)表明可能和(he)以下因素(su)相關：（1）胃腸(chang)(chang)道(dao)動力異常(chang)(chang)(chang)；（2）內(nei)臟敏感(gan)性增高；（3）中(zhong)樞神(shen)經系(xi)統感(gan)知異常(chang)(chang)(chang)；（4）腦-腸(chang)(chang)軸(zhou)調節異常(chang)(chang)(chang)；（5）腸(chang)(chang)道(dao)感(gan)染(ran)與炎癥反應(ying)；（6）精神(shen)心理異常(chang)(chang)(chang)。
治療手段
雖然腸易激綜合征對人體不會造成太大的傷害，也不會影響人的預期壽命，但是容易反復發作，并且對患者的生活質量產生不同程度的負面影響。
針對腸易激綜合征，目前主要的治療手段包括：藥物治療、飲食調養、益生菌調理、心理干預、中醫治療等。除此之外，迷走神經電刺激也嘗試用于對傳統藥物治療或其他治療手段無效的腸易激綜合征患者，以改善IBS相關癥狀。
Francois Mion等采用無創耳迷走神經刺激（taVNS）治療腸易激綜合征的患者，觀察對患者臨床癥狀及相關生理生化指標的影響。
慢(man)性(xing)應激(ji)常與腸(chang)(chang)易激(ji)綜合(he)征(zheng)(zheng)的(de)(de)發病(bing)機制有關，有報(bao)道(dao)顯示(shi)，可(ke)能是交(jiao)(jiao)感神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)和(he)副交(jiao)(jiao)感神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)分支之間的(de)(de)不平衡發揮作(zuo)用，揭(jie)示(shi)了(le)副交(jiao)(jiao)感神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)迷(mi)走(zou)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)調節(jie)遲鈍。而且，消化道(dao)和(he)心理(li)障礙(ai)之間的(de)(de)相互(hu)(hu)作(zuo)用可(ke)能是腦-腸(chang)(chang)軸的(de)(de)一個(ge)環節(jie)，主要受自主神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)系統的(de)(de)調節(jie)。腸(chang)(chang)易激(ji)綜合(he)征(zheng)(zheng)可(ke)出現(xian)粘膜(mo)低度炎癥，VNS的(de)(de)抗(kang)炎作(zuo)用已經(jing)(jing)(jing)被證實。IBS可(ke)能存在(zai)微生(sheng)物(wu)失調，迷(mi)走(zou)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)也可(ke)能促進微生(sheng)物(wu)群和(he)腸(chang)(chang)粘膜(mo)相互(hu)(hu)作(zuo)用。慢(man)性(xing)腹(fu)痛是IBS的(de)(de)主要癥狀，傳入迷(mi)走(zou)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)可(ke)通(tong)過降低副交(jiao)(jiao)感神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)張力參與內臟疼(teng)痛的(de)(de)調解。
患者資料
12名女性患者參與了這項研究（平均年齡49歲，范圍：28-70歲），入選標準：Rome IV量表評價為IBS中度至重度癥狀（得分＞150）。有3名患者在前3個月的刺激治療階段退出試驗。共9名患者完成整個臨床研究，其中4例為IBS腹瀉，5例IBS便秘；平均病程5.3年（范圍：3-18）；平均BMI為23kg/m2（范圍：18-27）。5名患者定期服用瀉藥，2名服用抗腹瀉藥，6例服用解痙藥，只有一個病人在研究開始前沒有服用任何消化類藥物。12例患者均無疼痛或電刺激部位皮膚損傷。
評價方法和評價指標
在taVNS治療之前(qian)，患者需填寫問卷以評估IBS的嚴重(zhong)(zhong)程度(du):IBS嚴重(zhong)(zhong)性評分(fen)系統(IBS-SSS)和(he)(he)UCLA量(liang)表、生活質量(liang)評估（SF-12）、心理問卷（PANAS）、內(nei)臟敏感性指(zhi)數等。同時血(xue)樣(yang)檢測(ce)(ce)(ce)高敏CRP和(he)(he)多種細胞(bao)因子（IL-6、IL-8、IL-10、IL-17和(he)(he)TNF）；獲取(qu)糞便(bian)樣(yang)本以測(ce)(ce)(ce)量(liang)糞便(bian)鈣衛蛋(dan)白（腸道炎癥標志物）。使用Smartpill運動測(ce)(ce)(ce)試系統膠囊(nang)測(ce)(ce)(ce)量(liang)腸道轉運時間。
該臨床試驗(yan)的(de)主要(yao)評價指(zhi)(zhi)標(biao)：3個月時IBS-SSS評分下降超過30%。次要(yao)評價指(zhi)(zhi)標(biao)是評估刺激的(de)可行性和耐受性，以及生理指(zhi)(zhi)標(biao)與癥(zheng)狀的(de)變化。
刺激時間和強度
患者每天至少刺激3小時（最好在睡前進行刺激），每周刺激5天，持續6個月。刺激參數：脈沖寬度250us；頻率30Hz；脈沖幅度0.5mA-20mA，患者根據自身情況調進行調整。
研究結果
在接受治療1個月后，患者腹痛的程度和頻率顯著降低。直(zhi)到(dao)研究(jiu)結(jie)束，患者(zhe)腹痛的程(cheng)度和頻率與基線相(xiang)比均有顯(xian)著(zhu)差異。
該研究認為，使用taVNS治療腸易激綜合征是可行的。而且，IBS患者經常對目前的治療手段感到失望，例如現有的藥物治療相對低效。所以，也會考慮這種非藥物療法來進行治療，在某些情況下可能會降低IBS癥狀的嚴重性。
但是，該研究中沒有發現患者癥狀的改善與腸道傳輸時間的改變或可檢測到的抗炎癥之間顯著的相關性。所以，還需要進行額外的控制研究，比如優化技術設計、刺(ci)激(ji)參數，并(bing)確認這種無創方法的(de)潛在療效。
該研究中使用的經皮耳迷(mi)走神經刺激(ji)的裝置，需要(yao)將(jiang)耳塞在噴(pen)灑導電液體后使用，必要(yao)時還需要(yao)用膠帶固定。在納(na)入研究的12名患(huan)(huan)者中，有一名患(huan)(huan)者無法(fa)正確安裝耳塞而退出(chu)試驗，另外(wai)兩名患(huan)(huan)者因為將(jiang)耳塞固定到位的程(cheng)序繁瑣，在1個(ge)月(yue)和2個(ge)月(yue)后不想進行刺激(ji)。
目(mu)前國產的(de)經(jing)皮耳迷走神經(jing)刺激裝置—耳甲迷走神經刺激器，很好地解決了這些問題。患者在使用時只需將帶觸點的電極導線耳塞塞入左耳，觸點緊密接觸耳甲腔內側即可。
人體耳甲部密布(bu)了豐富的迷(mi)走(zou)(zou)神(shen)經，刺(ci)激(ji)耳甲迷(mi)走(zou)(zou)神(shen)經刺(ci)激(ji)能夠特異性激(ji)活耳迷(mi)走(zou)(zou)神(shen)經、迷(mi)走(zou)(zou)神(shen)經感(gan)覺核和運動核，改善(shan)腦(nao)部電生理特性。
參考文獻
Francois Mion, et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for the treatment of irritable bowel syndrome: a pilot, open-label study[J].Bioelectronics in medicine,2020.
