文獻解讀 |蘇華新 脊髓電刺激（SCS）治療癌癥化療性周圍神經病變（CIPN）的研究進展
來自：學術(shu)前(qian)沿 日期：2024-09-18 17:06據統計，2022年全球(qiu)癌癥(zheng)(zheng)(zheng)新發(fa)病例約(yue)為(wei)1997.6萬(wan)，標化發(fa)病率為(wei)196.9/10萬(wan)；國內(nei)癌癥(zheng)(zheng)(zheng)新發(fa)病例約(yue)為(wei)482.5萬(wan)，標化發(fa)病率為(wei)201.6/10萬(wan)。疼痛(tong)(tong)是癌癥(zheng)(zheng)(zheng)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)最(zui)常(chang)見的(de)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀之一，初(chu)診癌癥(zheng)(zheng)(zheng)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)疼痛(tong)(tong)發(fa)生率約(yue)為(wei)25%，晚期癌癥(zheng)(zheng)(zheng)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)疼痛(tong)(tong)發(fa)生率約(yue)為(wei)60%～80%，其(qi)中1/3患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)重度疼痛(tong)(tong)。癌癥(zheng)(zheng)(zheng)引起的(de)疼痛(tong)(tong)病因(yin)復雜，大致(zhi)可分為(wei)三類：①腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)相關性(xing)疼痛(tong)(tong)：因(yin)為(wei)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)直接侵犯、壓迫局部組(zu)織(zhi)，或者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)轉(zhuan)移(yi)累及骨、軟組(zu)織(zhi)等所致(zhi)；②抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)治療(liao)(liao)相關性(xing)疼痛(tong)(tong)：常(chang)見于手(shou)術、創(chuang)傷性(xing)操作(zuo)、放化療(liao)(liao)、其(qi)他物理治療(liao)(liao)以(yi)及藥物治療(liao)(liao)等抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)治療(liao)(liao)所致(zhi)；③非腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)因(yin)素性(xing)疼痛(tong)(tong)：由于患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)其(qi)他合(he)并癥(zheng)(zheng)(zheng)、并發(fa)癥(zheng)(zheng)(zheng)以(yi)及社會心理因(yin)素等非腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)因(yin)素所致(zhi)的(de)疼痛(tong)(tong)。
化(hua)療引起的(de)(de)周圍神(shen)經病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是癌(ai)癥(zheng)患(huan)者常(chang)見(jian)的(de)(de)副(fu)作(zuo)用，主要(yao)表(biao)現為化(hua)療所致周圍神(shen)經病理(li)性疼痛，常(chang)見(jian)四肢遠端對(dui)稱性的(de)(de)疼痛、麻木感和觸(chu)覺異常(chang)，嚴(yan)重(zhong)者可能累(lei)(lei)及(ji)四肢近(jin)端，伴有腱反(fan)射消失或運動失調。隨(sui)著化(hua)療藥物(wu)劑量(liang)的(de)(de)持(chi)續累(lei)(lei)積，癥(zheng)狀表(biao)現也會隨(sui)之進行性加(jia)重(zhong)，甚(shen)至造成永(yong)久性神(shen)經損(sun)傷(shang)。
目(mu)前(qian)針(zhen)對化(hua)療(liao)引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)周(zhou)(zhou)圍神(shen)經(jing)病(bing)(bing)變的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)選(xuan)擇和(he)療(liao)效(xiao)有限(xian)，脊髓(sui)電刺激（spinal cord stimulation,SCS）包括脊髓(sui)背柱電刺激和(he)背根神(shen)經(jing)節電刺激（DRG-S），已被證明對許多疾病(bing)(bing)都是高度(du)安(an)全有效(xiao)的(de)(de)(de)，包括腰椎術后(hou)疼痛(tong)綜(zong)合征（FBSS）、復雜性區域疼痛(tong)綜(zong)合征（CRPS）、帶狀皰疹后(hou)神(shen)經(jing)痛(tong)，甚至外周(zhou)(zhou)血管疾病(bing)(bing)等。最近(jin)發表的(de)(de)(de)一項(xiang)關于脊髓(sui)電刺激治(zhi)(zhi)療(liao)化(hua)療(liao)引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)周(zhou)(zhou)圍神(shen)經(jing)病(bing)(bing)變（CIPN）的(de)(de)(de)綜(zong)述，作(zuo)者旨在客觀總結脊髓(sui)電刺激治(zhi)(zhi)療(liao)CIPN的(de)(de)(de)風險和(he)益處方面的(de)(de)(de)進(jin)展(zhan)。
SCS用于癌癥化療 引起的周圍神經病變
共納入12項研究（13名患者），這些研究報告了使用脊髓電刺激治療CIPN。每項研究都證明了以下一個或多個方面的改善：疼痛控制、感覺缺陷、阿片(pian)類(lei)藥物使用。 （1）乳腺癌 （2）胃腸癌 （3）其它癌癥 背根神經節電刺激（DRG-S） 用于癌癥化療引起的周圍神經病變
共納入四項研(yan)(yan)究（12名患者），這些研(yan)(yan)究報告了使用DRG-S治療CIPN。每項研(yan)(yan)究都證明了疼痛緩解和/或感(gan)覺缺(que)陷的顯(xian)著改善。
脊髓電刺激 治療CIPN的可能機制
Sivanesan等人，旨在了(le)解SCS預(yu)防(fang)CIPN疼(teng)痛(tong)（尤其是紫(zi)杉(shan)醇引起的CIPN疼(teng)痛(tong)）的潛在機制。共使用88只成年雄性(xing)(xing)(xing)(xing)大鼠，對照組和(he)試(shi)驗(yan)組電極植入(ru)T13-L1節段。結果(guo)表(biao)明(ming)：SCS可以預(yu)防(fang)大鼠機械性(xing)(xing)(xing)(xing)疼(teng)痛(tong)相關的超敏反應(ying)。這(zhe)種疼(teng)痛(tong)預(yu)防(fang)可能是由(you)于(yu)SCS增加了(le)可溶(rong)性(xing)(xing)(xing)(xing)CX3CL1（促進(jin)外周巨(ju)噬細胞的趨化性(xing)(xing)(xing)(xing)）、腫瘤壞死因子α（TNF-a）和(he)IL-10（抗炎）的水(shui)平，并降低了(le)DRG神經元和(he)非神經元細胞中不溶(rong)性(xing)(xing)(xing)(xing)CX3CL1的水(shui)平。這(zhe)可以減少炎癥(zheng)，促進(jin)外周巨(ju)噬細胞趨化性(xing)(xing)(xing)(xing)、M2巨(ju)噬細胞極化和(he)神經保護。 Sivanesan等人還發表了一(yi)篇旨在更好地了解(jie)SCS用于CIPN機(ji)械(xie)和冷超敏(min)反應(ying)改(gai)善(shan)的(de)機(ji)制，特別是用于紫(zi)(zi)杉(shan)醇的(de)改(gai)善(shan)機(ji)制。共使用了34只(zhi)成年雄性大鼠，分為以下組(zu)(zu)(zu)：不治(zhi)療組(zu)(zu)(zu)、僅紫(zi)(zi)杉(shan)醇組(zu)(zu)(zu)、紫(zi)(zi)杉(shan)醇+SCS假刺激組(zu)(zu)(zu)、紫(zi)(zi)杉(shan)醇+SCS組(zu)(zu)(zu)。SCS電極植入(ru)T13-L1節段(duan)。結果(guo)表明：SCS可以減輕機(ji)械(xie)性和冷敏(min)反應(ying)的(de)進展，并且不會(hui)損害動物(wu)的(de)活動能力、探(tan)索習慣。通過對(dui)腰椎脊(ji)髓(sui)樣本的(de)RNA分析，作者發現組(zu)(zu)(zu)間基因表達存(cun)在很(hen)大差異，特別是與星形膠質細(xi)胞(bao)(bao)、小膠質細(xi)胞(bao)(bao)、GABA再(zai)攝取、鈣離子(zi)調節、神經(jing)元投射發育(yu)和機(ji)械(xie)感(gan)覺(jue)功能相關(guan)的(de)基因。 Zhang等人研究(jiu)了(le)用紫杉醇治療(liao)(liao)成年(nian)雄(xiong)性大(da)鼠，并在背根神(shen)經節(jie)（DRG）神(shen)經元中進行了(le)細胞內記錄，分析了(le)DRG組織。與對照組相比(bi)，紫杉醇治療(liao)(liao)動物的(de)DRG神(shen)經元的(de)自發活動和興奮性顯著增(zeng)加。此外，包括鉀、鈣和鈉在內的(de)各(ge)種(zhong)離子通道的(de)基(ji)因表達也(ye)發生了(le)變化。需要(yao)進一步的(de)基(ji)礎科學研究(jiu)來闡明(ming)DRG脊(ji)髓電刺激對CIPN的(de)影響。
結語
癌癥化療引起的(de)周圍神經病變(bian)（CIPN）會持(chi)續影(ying)響(xiang)癌癥患者(zhe)，通常會導致(zhi)治療停止和(he)(he)/或生(sheng)活(huo)質量的(de)下降。目前對癌癥患者(zhe)的(de)CIPN治療還不足，需要(yao)進一(yi)步研究(jiu)新的(de)治療方法。脊髓(sui)(sui)電刺激(ji)正被越(yue)來(lai)越(yue)多地用(yong)于(yu)CIPN的(de)治療。多數研究(jiu)表明使用(yong)DRG-S或SCS可以改善疼(teng)痛(tong)控制、感覺缺陷(xian)和(he)(he)/或阿片(pian)類藥(yao)物(wu)使用(yong)，未來(lai)還需要(yao)更多大(da)型回顧性研究(jiu)和(he)(he)前瞻(zhan)性隨機對照試驗，以加強脊髓(sui)(sui)電刺激(ji)治療CIPN的(de)證據。
參考文獻： [1]Gupta P, Patel K, Paul G. Advances in Spinal Neuromodulation for Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. Anticancer Res. 2024 Jul;44(7):2769-2774. doi: 10.21873/anticanres.17088. PMID: 38925845. [2]YAO Yifei, SUN Kexin, ZHENG Rongshou. Interpretation and analysis of the Global Cancer Statistics Report 2022：a comparison between China and the world. CHINESE JOURNAL OF BASES AND CLINICS IN GENERAL SURGERY, 2024, 31(7): 769-780. doi: 10.7507/1007-9424.202406046 [3]化療所(suo)致(zhi)周圍神經(jing)病理(li)性疼痛(tong)中西醫(yi)診治專家(jia)共識[J].中華腫瘤防治雜(za)志(zhi),2021,28(23):1761-1767+1779.DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2021.23.01. [4]中(zhong)國醫(yi)師協會(hui)疼(teng)痛(tong)(tong)科(ke)醫(yi)師分會(hui)中(zhong)華醫(yi)學(xue)會(hui)疼(teng)痛(tong)(tong)學(xue)分會(hui)國家(jia)疼(teng)痛(tong)(tong)專(zhuan)業醫(yi)療質(zhi)量(liang)控(kong)制中(zhong)心,北(bei)京(jing)市(shi)疼(teng)痛(tong)(tong)治療質(zhi)量(liang)控(kong)制和改進中(zhong)心.癌癥相關性疼(teng)痛(tong)(tong)評估中(zhong)國專(zhuan)家(jia)共識(shi)（2023版）[J].中(zhong)國疼(teng)痛(tong)(tong)醫(yi)學(xue)雜志,2023,29(12):881-886.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2023.12.001.
專家介紹
蘇華新 湖南省直中醫醫院針灸康復醫學中心臨床首席專家，康復醫學科科主任，副主任醫師。中共黨員，碩士研究生，畢業于廣州中醫藥大學。湖南省針灸學會針刺特色技術專業委員會副主任委員、湖南省針灸學會康復推拿專業委員會副主任委員、湖南省針灸學會株洲分會副主任委員、湖南省殘疾人康復協會中醫康復專業委員會副主任委員、湖南省中醫藥和中西醫結合學會康復專業委員會副主任委員、湖南省健康服務業協會第二屆中醫微創分會副理事長、中華針刀醫師學會常務理事、株洲市中醫藥和中西醫結合學會康復專業委員會副主任委員、株洲市中醫藥特色療法醫療質量控制中心主任、中華中醫藥學會中醫康復技術傳承創新平臺委員、湖南省康復醫學會肌骨超聲專業委員會PRP治(zhi)療學(xue)組委(wei)員、株洲市中(zhong)醫(yi)藥和(he)中(zhong)西醫(yi)結合(he)學(xue)會脊柱醫(yi)學(xue)專業委(wei)員會委(wei)員、中(zhong)國醫(yi)藥教育協會肩肘(zhou)運(yun)動醫(yi)學(xue)培(pei)訓(xun)基地委(wei)員。湖南省針灸學(xue)會“華佗銀針獎(jiang)”獲得者。 擅長中(zhong)醫(yi)藥(yao)、五(wu)行針(zhen)(zhen)法、傳(chuan)統針(zhen)(zhen)灸、整脊(ji)(ji)、小針(zhen)(zhen)刀、微創及開放手術、脊(ji)(ji)髓(sui)電刺激等(deng)方(fang)法治療頸(jing)肩腰腿痛、脊(ji)(ji)髓(sui)損(sun)(sun)傷(shang)及腦卒(zu)中(zhong)后遺(yi)癥(zheng)。形成了頸(jing)椎(zhui)病(bing)、腰椎(zhui)間盤突出(chu)癥(zheng)等(deng)疾(ji)病(bing)形態(tai)與功能并治的學術理(li)念(nian)。主攻(gong)頸(jing)椎(zhui)病(bing)、腰椎(zhui)間盤突出(chu)癥(zheng)、脊(ji)(ji)柱(zhu)骨折、脊(ji)(ji)髓(sui)損(sun)(sun)傷(shang)、脊(ji)(ji)髓(sui)炎、膝關節炎、各類神經卡壓及腱鞘炎、骨科康(kang)復(fu)、盆(pen)底康(kang)復(fu)、中(zhong)風后遺(yi)癥(zheng)、內科疑難雜癥(zheng)等(deng)疾(ji)病(bing)。
